星奕昂创始人王立群博士：新一代免疫细胞疗法，研发和生产安全有效的细胞治疗产品

导读：上周序祯达直播间有幸邀请到星奕昂生物科技创始人、董事长兼首席执行官王立群博士做客，与序祯达总经理李源博士一起“华山论剑”，为直播间观众带来“如何研发和生产安全有效的细胞治疗产品”专题直播。王立群博士曾推动了中国首款CAR-T产品上市，在生物制药尤其细胞治疗研发领域拥有非常丰富的专业技术和管理经验。

本期直播中王立群博士从行业资深视角，阐述了如何解决细胞治疗产品研发和生产上面临的诸如靶点筛选、疗效和安全性评价、产品质检等诸多挑战，并且聚焦于通用型现货细胞治疗产品，对细胞免疫治疗行业发展现状及前景进行了分析和展望。错过直播的小伙伴们不用担心，我们将干货内容及观众问答做了以下整理：

细胞治疗发展已进入全新成药时代

在本场直播中，王立群博士提及在几十年科学研究和技术发展的积累下，细胞治疗已迎来新阶段。国内外多款CAR-T产品获批上市，标志着细胞治疗产品成药及产业化之路已经打通。新的时代挑战与机遇并存，细胞治疗产品的研发和生产还面临诸多困难：“CMC（Chemical Manufacturing and Control）是细胞产品产业化的关键环节，必须要改变‘先临床IIT，再投资工艺开发’的想法，工艺是细胞产品属性的一部分。”

众所周知，细胞治疗产品的质量控制相比传统药品更加复杂，对无菌等工艺提出了更高要求，药企必须进行闭环式的商业化全链条管理。自体细胞产品的定制模式，严格的质量控制，靶点和适应症的局限性等种种因素，共同助推了细胞治疗产品的高昂成本。为了突破这些挑战，新一代免疫细胞研发产品应具有“通用型、可量产化、可治疗实体瘤”的特点。

新一代细胞治疗：通用现货、量产化、实体瘤

“只有基于底层的技术创新，才能带来突破性的产品，为此星奕昂生物科技聚焦于iPSC-CAR-NK细胞药物产品开发及应用。”通过王立群博士的介绍，我们得知NK细胞异体使用不会攻击宿主，可成为通用型现货产品，其安全性已被多项临床研究证实。iPSC分化的NK细胞与体内NK细胞具有相同功能，且克服了原代细胞高异质性、难以量产等缺点，可达到同质量产化。NK细胞具有天然广谱的杀伤机制，不依赖于特定靶点，可用于治疗实体瘤。

其中，王立群博士重点提到，“在产品开发的基础阶段，搭建完善的、可拓展的技术平台是关键，构建模块化组合式的技术平台，在此基础上利用基因编辑、定点导入CAR等相关技术，可实现高效率高产出的产品开发。”

开放合作 创新引领共赢

“采用创新的合作共赢模式，可大大加速和助力新疗法的开发。”王立群博士非常注重与上下游产业链中的合作伙伴，博采众长，利用各自成熟的技术平台，共同助推新一代细胞治疗产品的开发。

在2021年12月，星奕昂生物科技成立伊始，就与序祯达签署了战略合作协议，利用多组学平台助力细胞治疗产品全流程研发与应用。序祯达在基因组、转录组、蛋白组等多组学层面积累了丰富的经验，拥有完善的技术研发与服务平台。

近年来，序祯达更是对准细胞与基因治疗领域的蓬勃发展建立了一整套覆盖临床前研究、临床试验与上市后研究的全流程周期解决方案，涉及产品的安全性研究与质量控制，靶点与作用机制研究等等。在整合型载体基因组插入位点检测、基因编辑在靶与脱靶分析、单细胞转录组与基因组测序等方面都具有丰富的研发与临床试验项目经验。未来，序祯达也将继续在细胞与基因治疗相关领域发力，与星奕昂生物科技等伙伴竭诚合作，共同加速创新疗法开发，造福于人类健康事业发展。

问题集锦回顾

小编整理了在线观众的问题及答案，与大家共享。

问1

请问iPSC-CAR-NK是异体移植还是自体移植，如果异体移植如何降低异体排斥？如果自体移植会有未分化成NK的细胞带入体内成瘤吗？

答1

iPSC-CAR-NK是异体移植，可能会被受体的免疫系统排斥，但这种排斥主要是对产品的疗效产生影响，不会增加安全性风险。并且排斥问题可通过一些基因编辑或调控方法进行改造。对于未分化细胞的风险，需要系统性的研究评估相关细胞在体内的分布和作用机制，最终成药的产品也肯定要符合监管对于细胞占比的相应要求。

问2

会使用CAS9敲除排异基因吗？

答2

这确实是一种思路和方案，大家也都在进行相关的研究开发。对于可能的排异反应及其对药效的影响，可以比照传统药物的半衰期概念，通过技术和生产过程的优化，采用如多次给药等方案解决。

问3

如何看待γδT细胞与NK细胞在成药性方面的比较？

答3

两种细胞都具有不攻击宿主细胞的特征，具有作为通用型产品的潜力。在利用iPSC分化形成特异性细胞方面，γδT细胞目前还没有太多相关研究，如果利用原代细胞分离培养，γδT细胞的数量更少，如何有效富集需要解决。

问4

细胞治疗产品如何控制病毒污染的风险？

答4

建设符合GMP要求的设施是基础，更为重要的是在生产过程中遵循GMP标准的动态管理，如：在生产的整个流程中进行留样、抽样检测等环节。除此之外，同样关键的是在工艺开发的源头就应采用全封闭系统设计，降低风险，匹配工艺建立相应的检测方案。